Antimicrobial activity of selective serotonin reuptake inhibitors in bacteria and fungi: a systematic review / Atividade antimicrobiana de inibidores seletivos de recaptação de serotonina em bactérias e fungos: uma revisão sistemática

Objective: this systematic review aims to compile literature data on the antimicrobial action of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRI). Methods: To this end, the articles in this review were searched in the PubMed database between the years 2010 to 2020, using terms found in MESH as descriptors. The PRISMA flow diagram was used to analyze the process flow of the research. Later, inclusion and exclusion criteria and eligibility for data extraction and statistical analysis were applied. Results: Thus, of 252 articles found, 13 were used for this systematic review. The period in which there were more publications was in 2016-2017. All articles demonstrated the antimicrobial activity of ISRS, such as sertraline, fluoxetine, and paroxetine, in addition to their synergistic activity with some antifungals and antibacterial. Conclusion: With this, it could be concluded that the repositioning of non-antibiotic drugs that have antimicrobial activity is a promising alternative for the scientific community and, in the future, in clinical practice

Objetivo: compilar dados da literatura sobre a ação antimicrobiana dos Inibidores Seletivos de Recaptação de Serotonina (ISRS). Métodos: os artigos desta revisão foram pesquisados na base de dados PubMed, entre os anos de 2010 a 2020, utilizando, como descritores, termos encontrados no MESH. O fluxograma PRISMA foi utilizado para analisar o fluxo do processo da pesquisa. Posteriormente, foram aplicados os critérios de inclusão e exclusão e de elegibilidade para extração de dados e análise estatística. Resultados: dos 252 artigos encontrados, 13 foram utilizados para esta revisão sistemática. O período em que houve mais publicações foi em 2016-2017. Todos os artigos demonstraram a atividade antimicrobiana do ISRS, como sertralina, fluoxetina e paroxetina, além de sua atividade sinérgica com alguns antifúngicos e antibacterianos. Conclusão: o reposicionamento de medicamentos não antibióticos que possuam atividade antimicrobiana é uma alternativa promissora para a comunidade científica e, futuramente, na prática clínica.

Avaliação da interação farmacológica de antifúngicos e quimioterápicos: uma revisão sistemática / Evaluation of pharmacological interaction of antifungals and chemotherapy: a systematic review

Objetivo: avaliar, por meio da literatura existente, a interação farmacológica de antifúngicos e quimioterápicos. Métodos: foi realizado um estudo de revisão sistemática de acordo com o diagrama de fluxo do processo de pesquisa PRISMA. Os descritores escolhidos foram: drug interactions, CYP inhibitors, antifungal e antineoplastic, mediante análise realizada no MESH. As bases de dados escolhidas foram: Pubmed, Lilacs e Scielo. O período considerado para busca de artigos publicados foi de 2015 a 2020. Resultados: no banco de dados PubMed, foram encontrados 54 artigos, enquanto, nas bases Lilacs e Scielo, não foram encontrados artigos de acordo com os critérios estabelecidos. Dos 54 artigos, 7 foram selecionados para esta revisão. O intervalo com maior número de publicações foi de 2015-2016. Os antifúngicos mais citados nos resultados foram os inibidores fortes da CYP (Cetoconazol, Itraconazol e Voriconazol). Conclusão: a revisão sistemática da literatura mostrou que não existe uma correlação exata entre a interação farmacológica dos antifúngicos com os antineoplásicos, quando administrados de forma simultânea. São necessários mais estudos atuais que possam monitorar e estabelecer, de forma precisa, a relação dessas interações.

Objective: to evaluate, through the existing literature, the pharmacological interaction of antifungals and chemotherapeutics. Methods: a systematic review study was conducted according to the PRISMA research process flow diagram. The descriptors were chosen by analysis performed in MESH. The descriptors chosen were: drug interactions, CYP inhibitors, antifungal and antineoplastic. The databases chosen were: Pubmed, Lilacs, and Scielo. The period considered for the search of published articles was from 2015 to 2020. Results: in the PubMed database, 54 articles were found, while in the Lilacs and Scielo databases, no articles were found according to the established criteria. Of the 54 articles, 8 were selected for this review. The interval that had the highest number of publications was 2015-2016. The most cited antifungal drugs in the results were the strong CYP inhibitors. Conclusion: the systematic review of the literature showed that there is no exact correlation between the pharmacological interaction of antifungals with antineoplastic drugs when administered simultaneously. More current studies are needed that can accurately monitor and establish the relationship between these interactions.

Study of the interactions of di- and tri-terpenes from Stillingia loranthacea with the enzyme NSP16-NSP10 of SARS-CoV-2 / Estudo das interações de di- e tri-terpenos de Stillingia loranthacea com a enzima NSP16-NSP10 de SARS-CoV-2

Objective: This study aimed to evaluate the interactions of di- and tri-terpenes from Stillingia loranthacea with the enzyme NSP16-NSP10 of SARS-CoV-2, important for viral replication. Methods: The molecular docking technique was used to evaluate this interaction. Results: The analysis showed that the evaluated compounds obtained RMSD values of 0.888 to 1.944 Å and free energy of -6.1 to -9.4 kcal/mol, with the observation of hydrogen bonds, salt bridges, and pi-sulfur, pi-alkyl, and hydrophobic interactions. Conclusion: Thus, the results obtained show the potential of the compounds analyzed against the selected target. Since computer simulations are only an initial step in projects for the development of antiviral drugs, this study provides important data for future research.

Objetivo: avaliar as interações de di- e tri-terpenos de Stillingia loranthacea com a enzima NSP16-NSP10 de SARS-CoV-2, importante para a replicação viral. Métodos: A técnica de docking molecular foi utilizada para avaliar essa interação. Resultados: A análise mostrou que os compostos avaliados obtiveram valores de RMSD de 0,888 a 1,944 Å e energia livre de -6,1 a -9,4 kcal/mol, observando-se ligações de hidrogênio, pontes salinas e pi-enxofre, pi-alquil, e interações hidrofóbicas. Conclusão: Assim, os resultados obtidos mostram o potencial dos compostos analisados frente ao alvo selecionado. Como as simulações computacionais são apenas um passo inicial nos projetos de desenvolvimento de medicamentos antivirais, este estudo fornece dados importantes para pesquisas futuras.

Virtual screening based on molecular docking of lysosomotropic compounds as therapeutic agents for COVID-19 / Triagem virtual baseada no encaixe molecular de compostos lisossomotrópicos como agentes terapêuticos para COVID-19

Objective: Analyze lysosomotropic agents and their action on COVID-19 targets using the molecular docking technique. Methods: Molecular docking analyses of these lysosomotropic agents were performed, namely of fluoxetine, imipramine, chloroquine, verapamil, tamoxifen, amitriptyline, and chlorpromazine against important targets for the pathogenesis of SARS-CoV-2. Results: The results revealed that the inhibitors bind to distinct regions of Mpro COVID-19, with variations in RMSD values from 1.325 to 1.962 Å and binding free energy of -5.2 to -4.3 kcal/mol. Furthermore, the analysis of the second target showed that all inhibitors bonded at the same site as the enzyme, and the interaction resulted in an RMSD variation of 0.735 to 1.562 Å and binding free energy ranging from -6.0 to -8.7 kcal/mol. Conclusion: Therefore, this study allows proposing the use of these lysosomotropic compounds. However, these computer simulations are just an initial step toward conceiving new projects for the development of antiviral molecules.

Objetivo: aAnalisar agentes lisossomotrópicos e sua ação em alvos de COVID-19 usando a técnica de docking molecular. Métodos: Foram realizadas análises de docagem molecular destes agentes lisossomotrópicos, nomeadamente de fluoxetina, imipramina, cloroquina, verapamil, tamoxifeno, amitriptilina e clorpromazina contra alvos importantes para a patogenia do SARS-CoV-2. Resultados: Os resultados revelaram que os inibidores se ligam a regiões distintas do Mpro COVID-19, com variações nos valores de RMSD de 1.325 a 1.962 Å e energia livre de ligação de -5,2 a -4,3 kcal/mol. Além disso, a análise do segundo alvo mostrou que todos os inibidores se ligaram no mesmo sítio da enzima, e a interação resultante em uma variação de RMSD de 0,735 a 1.562 Å e energia livre de ligação variando de -6,0 a -8,7 kcal/mol. Conclusão: Portanto, este estudo permite propor o uso desses compostos lisossomotrópicos. No entanto, essas simulações em computador são apenas um passo inicial para a concepção de novos projetos para o desenvolvimento de moléculas antivirais.

Evaluation of interactions of silibinin with the proteins ALS3 and SAP5 against Candida albicans / Avaliação das interações da silibinina com as proteínas ALS3 e SAP5 contra Candida albicans

Objective: to evaluate the molecular interaction of silibinin with the targets ALS3 and SAP5. Methodology: Molecular docking protocols were conducted to analyze the binding interaction of silibinin with ALS3 and SAP5. Results: Eleven interactions of ALS3 with silibinin and four with fluconazole were found, while six interactions were observed of SAP5 with silibinin and four with fluconazole. Conclusion: Molecular docking between silibinin and ALS3 identified important interactions, but no significant interactions were observed with SAP5, even though silibinin can exhibit affinity and interactions with other SAP5 sites.

Objetivo: Avaliar a interação molecular da silibinina com os alvos ALS3 e SAP5. Metodologia: Protocolos de docking molecular foram conduzidos para analisar a interação de ligação da silibinina com ALS3 e SAP5. Resultados: Foram encontradas onze interações de ALS3 com silibinina e quatro com fluconazol, enquanto seis interações foram observadas de SAP5 com silibinina e quatro com fluconazol. Conclusão: Docking molecular entre silibinina e ALS3 identificou interações importantes, mas não foram observadas interações significativas com SAP5, embora a silibinina possa apresentar afinidade e interações com outros sítios SAP5.